久久国产精品无码网站_91精品国产色综合久久_视频在线一区_国产亚洲精品美女久久久久

藥品穩(wěn)定性研究中各質(zhì)量檢測方法和指標的限度要求

1.藥品穩(wěn)定性目的是什么？

藥物的穩(wěn)定性是指原料及其制劑保持其物理、化學(xué)、生物和微生物性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性試驗是在溫度、濕度、光照等條件的影響下，考察成品及其中間產(chǎn)品隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、儲存和運輸提供科學(xué)依據(jù)，通過試驗建立藥品的有效期或復(fù)試期。

2.如何做原料藥的穩(wěn)定性試驗？

穩(wěn)定性研究的分類:影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。

2.1影響因素試驗：包括高溫試驗、高濕試驗和強光照射試驗。

2.1.1高溫試驗：試驗供試品開口設(shè)置置合適的恒溫設(shè)備時，設(shè)定溫度一般高于加速試驗溫度10℃以上，考察時間點應(yīng)根據(jù)原料藥本身的穩(wěn)定性和影響因素試驗條件下穩(wěn)定性的變化趨勢設(shè)定。一般可設(shè)置為0天，5天，10天，30天等。并根據(jù)穩(wěn)定性重點檢查項目進行測試。如試驗質(zhì)量發(fā)生明顯變化，應(yīng)適當降低試驗溫度。

2.1.2高濕度試驗：試驗供試產(chǎn)品開口設(shè)置恒濕密封容器，在25℃分別為90%±5%的相對濕度條件下放置10天，在第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求進行試驗，同時準確稱量試驗前后產(chǎn)品的重量，以考察供試產(chǎn)品的吸濕性能。若吸濕增重超過5%，則在相對濕度75%±5%的情況下，同法進行試驗；若吸濕增重超過5%，則不再進行試驗。飽和鹽溶液可以放置在封閉容器的下部，例如，根據(jù)不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液(相對濕度為75%±1%、15.5~60℃)、KNO3飽和溶液(相對濕度為92.5%、25℃)。

2.1.3強光照射試驗:試驗提供的開口放置在照明箱或其他合適的照明裝置中，可以選擇輸出類似D65/ID65發(fā)射標準的光源，也可以同時暴露在冷白熒光燈和近紫外線燈下。當照度為45001x±5001x時，光源的總照度不得低于1.2X106luX*hr，近紫外線燈的能量不得低于200W*hr/m2。

2.1.4影響因素試驗通常在高溫、高濕、強光照射下進行。

2.2加速試驗。

2.2.1根據(jù)市場包裝，在40℃±2℃、相對濕度75%±5%的情況下放置6個月，在第0個月、1個月、2個月、3個月、6個月分別取樣一次，按穩(wěn)定性方案進行項目檢驗。如果試驗產(chǎn)品在6個月內(nèi)不符合質(zhì)量標準要求或發(fā)生重大變化，應(yīng)在中間條件下進行12個月的試驗，相對濕度為65%和5%。

2.2.2對溫度敏感藥物(需在冰箱中冷藏2-8℃)的加速試驗可在25℃±2℃，相對濕度為65±5%時同法進行。

2.2.3對于擬冷凍儲存的藥物，應(yīng)在5°C士3°C或25°C±2°C的條件下，在適當?shù)臅r間進行試驗，以了解短期偏離標簽儲存條件(如運輸或搬運)對藥物的影響。

2.2.4加速試驗通常采用3批產(chǎn)品。

2.3長期試驗:中國一般屬于亞熱帶II，部分地區(qū)屬于濕熱帶IV。根據(jù)《中國藥典》。

2.3.1根據(jù)市場包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±5%的情況下，或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下，放置至有效期后1年。每3個月取樣一次，分別為0個月、3個月、6個月、9個月和12個月。12個月后，仍需繼續(xù)檢查的，根據(jù)產(chǎn)品特點，取樣18個月、24個月、36個月。

2.3.2對于擬冷凍儲存的藥物，長期試驗可在-20℃±5℃下放置至少12個月。

2.3.3長期試驗通常采用3批產(chǎn)品。

2.4中間條件試驗。

2.4.1市場包裝，在溫度30℃±2℃，相對濕度65%±5%的情況下放置12個月。每3個月取樣一次，分別為0個月、3個月、6個月、9個月和12個月。

2.4.2如果選擇30℃±2℃，相對濕度65%±5%作為長期試驗條件，則無需中間試驗。

2.4.3通常使用3批產(chǎn)品。

2.5選擇穩(wěn)定性調(diào)查批次：

2.5.1在穩(wěn)定性研究中，由于放大試驗的數(shù)量小于大規(guī)模生產(chǎn)，在獲得申報批準后，從放大試驗向大規(guī)模生產(chǎn)轉(zhuǎn)變時，仍需對三批初步通過生產(chǎn)驗證的產(chǎn)品進行加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗。

2.5.2為成品確定有效期和存儲運輸條件提供科學(xué)數(shù)據(jù)穩(wěn)定性調(diào)查，需要連續(xù)生產(chǎn)三批樣品。

2.5.3新產(chǎn)品正常批量生產(chǎn)的第三批產(chǎn)品應(yīng)納入持續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查計劃，以進一步確認有效期。

2.5.4生產(chǎn)和包裝有重大變更或重大偏差的批次，任何采用非常規(guī)工藝返工或有回收操作的批次，在改變主要材料供應(yīng)商時進行驗證，在進行穩(wěn)定性調(diào)查時，應(yīng)適當增加檢驗頻率。

2.5.5持續(xù)穩(wěn)定性檢查每種產(chǎn)品的每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的產(chǎn)品，每年至少檢查一批，除非當年沒有生產(chǎn)。

2.5.6中間產(chǎn)品的儲存條件和時間也應(yīng)通過穩(wěn)定性試驗獲得。

2.6穩(wěn)定性調(diào)查計劃。

2.6.1質(zhì)量部QC人員根據(jù)年初的生產(chǎn)計劃制定年度穩(wěn)定性試驗計劃，確定今年將進行的品種和可能增加進入穩(wěn)定性試驗程序的品種，并在每年年底對公司今年的穩(wěn)定性試驗做出年度總結(jié)報告。

2.6.2調(diào)查不符合質(zhì)量標準或重要異常趨勢的結(jié)果。不符合質(zhì)量標準的任何確認結(jié)果或重大不良趨勢應(yīng)向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告；還應(yīng)考慮是否可能影響上市藥品，必要時召回。

2.7穩(wěn)定性調(diào)查方案及報告。

2.7.1穩(wěn)定性調(diào)查方案。

QA應(yīng)負責(zé)建立每種產(chǎn)品的穩(wěn)定性測試方案，并經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人批準。方案應(yīng)明確檢驗對象、檢驗項目、檢驗時間、檢驗條件、樣品檢驗方法和檢驗依據(jù)；同時注明樣品包裝形式。穩(wěn)定性檢驗項目應(yīng)包括在檢驗條件下容易發(fā)生變化、可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性的檢驗項目，并根據(jù)《中國藥典》四部中的《原料藥物和制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》確定。一般包括:性狀、比旋度、水分、干燥失重、含量、相關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體，以及根據(jù)品種性質(zhì)選擇的調(diào)查項目。

2.7.2穩(wěn)定性調(diào)查報告。

測試產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期和測試周期。溫度、光強、相對濕度、容器等穩(wěn)定性試驗條件。明確包裝/密封系統(tǒng)的性能，如包裝材料的類型、形狀和顏色。穩(wěn)定性研究中各質(zhì)量檢測方法和指標的限度要求。實際分析數(shù)據(jù)(以表格形式)是在研究開始和試驗過程中獲得的，并附上相應(yīng)的圖譜。如實填寫數(shù)據(jù)，不符合要求。

2.8穩(wěn)定樣品的取樣和檢驗。

2.8.1對于穩(wěn)定性試驗，樣品一般不得早于計劃取樣時間取出。如遇周末，可順延至下一個工作日取出試驗。如遇節(jié)假日或其他特殊情況，可延期取樣，最長不超過10天；穩(wěn)定性試驗開始數(shù)據(jù)的檢驗日期與穩(wěn)定性試驗開始日期(放樣日期)之間的間隔不得超過一個月；如果超過一個月，應(yīng)在穩(wěn)定性試驗前重新檢查，并作為穩(wěn)定性試驗(0月)的開始數(shù)據(jù)。

2.8.2做產(chǎn)品穩(wěn)定性考察批次，除留足穩(wěn)定性考察樣品外，一般預(yù)留2次穩(wěn)定性考察項目的檢驗用量，具體按穩(wěn)定性考察方案取樣。

2.8.3任何附加在計劃外的試驗間隔點取樣，必須經(jīng)QC主任和QA負責(zé)人簽字批準并登記，并確保有足夠的樣品用于剩余的穩(wěn)定性研究。

2.8.4從穩(wěn)定性試驗箱中取出的穩(wěn)定性試驗樣品應(yīng)存放在合適的存放條件中等待檢驗。